Primjena botulinum toksina u dermatologiji i kozmetologiji

Javascript je trenutno onemogućen u vašem pregledniku.Kada je javascript onemogućen, neke funkcije ove web stranice neće raditi.
Registrirajte svoje specifične pojedinosti i određene lijekove koji vas zanimaju, a mi ćemo spojiti informacije koje navedete s člancima u našoj opsežnoj bazi podataka i poslati vam PDF kopiju putem e-pošte na vrijeme.
Piyu Parth Naik Dermatology, saudijske njemačke bolnice i klinike, Dubai, Ujedinjeni Arapski Emirati Komunikacije: Piyu Parth Naik dermatologija, saudijske njemačke bolnice i klinike, Burj Al Arab, Dubai, Ujedinjeni Arapski Emirati Suprotni telefon +971 503725616 e-pošta [primljena e-pošta Zaštita] Sažetak : Botulinum toksin (BoNT) je neurotoksin koji proizvodi bakterija Clostridium botulinum.Ima dobro poznatu učinkovitost i sigurnost u liječenju žarišne idiopatske hiperhidroze.BoNT sadrži sedam različitih neurotoksina;međutim klinički se koriste samo toksini A i B.BoNT se nedavno koristi za off-label liječenje raznih kožnih bolesti.Prevencija ožiljaka, hiperhidroza, bore, mali madeži koji se znoje, gubitak kose, psorijaza, Darierova bolest, bulozna kožna bolest, znojni herpes i Raynaudov fenomen neke su od novih indikacija BoNT-a u kozmetici, posebno u dermatologiji. Nekozmetički aspekti.Kako bismo ispravno koristili BoNT u kliničkoj praksi, moramo temeljito razumjeti funkcionalnu anatomiju simuliranih mišića.Provedeno je dubinsko pretraživanje literature kako bi se ažurirali svi dermatološki orijentirani eksperimenti i klinička ispitivanja o elementima BoNT-a kako bi se pružio opći pregled upotrebe BoNT-a u dermatologiji.Ovaj pregled ima za cilj analizirati ulogu botulinum toksina u dermatologiji i kozmetologiji.Ključne riječi: botulinum toksin, botulinum toksin, botulinum, dermatologija, kozmetologija, neurotoksin
Botulinum neurotoksin (BoNT) prirodno proizvodi Clostridium botulinum, koja je anaerobna, gram-pozitivna bakterija koja proizvodi spore.1 Do danas je otkriveno sedam BoNT serotipova (A do G), a samo se tipovi A i B mogu koristiti u terapijske svrhe.BoNT A (Oculinum) odobrila je Američka agencija za hranu i lijekove (FDA) 1989. za liječenje blefarospazma i strabizma.Prvi put je utvrđena terapijska vrijednost BoNT A.Tek u travnju 2002. FDA je odobrila upotrebu BoNT A za tretiranje glabelarnih bora.FDA je odobrila BoNT A za liječenje frontalne linije i bočne kanalne linije u listopadu 2017. odnosno rujnu 2013. godine.Od tada je nekoliko BoNT formulacija uvedeno na tržište.2 Od svoje komercijalizacije, BoNT se koristi za liječenje grčeva, depresije, hiperhidroze, migrene i starenja vrata, lica i ramena u medicini i kozmetici.3,4
Clostridium botulinum luči kompleks od tri proteina koji uključuje 150 kDa toksin, netoksični, nehemaglutinin protein i netoksični hemaglutinin protein.Bakterijske proteaze razgrađuju toksin u dvolančani aktivni produkt s "lakim" lancem od 50 kDa i "teškim" lancem od 100 kDa.Nakon transporta do presinaptičkog živčanog terminala, teški lanac aktivnog toksina veže se za sinaptički glikoprotein vezikule 2, potičući endocitozu kompleksa toksin-glikoprotein i otpuštajući laki lanac toksina u sinaptički prostor.Toksin cijepanje lakog lanca membranski protein/sinaptoxin povezan s vezikulama (BoNT-B, D, F, G) ili protein 25 povezan sa sinaptosomom (BoNT-A, C, E) za sprječavanje otpuštanja aksona perifernih motornih neurona Acetilkolin također uzrokuje prolazne kemijska denervacija i paraliza mišića.2 U Sjedinjenim Državama postoje četiri komercijalno dostupna pripravka BoNT-A odobrena od strane FDA: incobotulinumtoxinA (Frankfurt, Njemačka), onabotulinumtoxinA (Kalifornija, SAD), prabotulinumtoxinA-xvfs (Kalifornija, SAD) i abobotulinumtoxinA (Arizona, SAD) ;i Jedna vrsta BoNT-B: rimabotulinumtoxinB (Kalifornija, SAD).5 Guida i sur.6 komentiralo je ulogu BoNT-a u području dermatologije.Međutim, nije bilo nedavnog pregleda primjene BoNT-a u području dermatologije i ljepote.Stoga ovaj pregled ima za cilj analizirati ulogu BoNT-a u dermatologiji i kozmetologiji.
Specifične ključne riječi uključuju botulinum toksin, masnu kožu, rosaceu, crvenilo lica, ožiljke, bore, gubitak kose, psorijazu, buloznu kožnu bolest, Darierovu bolest, egzokrine madeže, znojni herpes, Raynaudov fenomen, hiperhidrozu kao odgovor, dermatologiju i ljepotu, pretraživanje članaka provode se u sljedećim bazama podataka: Google Scholar, PubMed, MEDLINE, Scopus i Cochrane.Autor uglavnom traži članke o ulozi BoNT-a u dermatologiji i kozmetologiji.Preliminarno pretraživanje literature otkrilo je 3112 članaka.Članci objavljeni između siječnja 1990. i srpnja 2021. koji opisuju BoNT u dermatologiji i kozmetologiji, članci objavljeni na engleskom jeziku i svi nacrti istraživanja uključeni su u ovaj pregled.
Kanada je 2000. godine odobrila upotrebu BoNT-a u kozmetičkom liječenju lokalnih grčeva mišića i bora obrva. Američka FDA odobrila je upotrebu BoNT-a u kozmetičke svrhe 15. travnja 2002. Indikacije BoNT-A nedavno korištene u kozmetičkim primjenama uključuju bore namrštenja između obrve, vrane šape, zečje bore, vodoravne bore na čelu, perioralne bore, mentalne nabore i udubljenja brade, vrpce platizme, mrštenje usta i vodoravne bore na vratu.7 Indikacije za botulinum tipa A koje je odobrila američka FDA su umjerene do jake bore mrštenja povezane s prekomjernom aktivnošću prefrontalnih mišića i/ili mišića za namrštenje između obrva, te umjerene do jake lateralne kantalne bore povezane s prekomjernom aktivnošću orbikularnog mišića.I umjerena do jaka horizontalna linija čela povezana s pretjeranom aktivnošću frontalnih mišića.8
Sebum pomaže u opskrbi površine kože antioksidansima topivim u mastima i ima antibakterijska svojstva;stoga djeluje kao kožna barijera.Previše sebuma može začepiti pore, razmnožiti bakterije i izazvati upalu kože (na primjer, seboreični dermatitis, akne).Prethodno je objavljeno relevantno znanje o učincima BoNT-a na sebum.9,10 Rose i Goldberg10 testirali su učinkovitost i sigurnost BoNT-a na 25 osoba s masnom kožom.BoNT (abo-BNT, ukupna doza 30-45 IU) ubrizgava se u 10 točaka na čelu, što značajno poboljšava zadovoljstvo pacijenata i smanjuje proizvodnju sebuma.Min i sur.nasumično su dodijelili 42 subjekta s borama na čelu da prime 10 ili 20 jedinica BoNT-a na pet različitih mjesta ubrizgavanja.Obje skupine primile su BoNT tretman, što je rezultiralo značajnim smanjenjem sebuma na mjestu ubrizgavanja i gradijentom sebuma oko mjesta ubrizgavanja.U 16. tjednu, proizvodnja sebuma u dvije terapijske skupine vratila se na normalnu razinu, a s povećanjem doze injekcije, ljekoviti učinak nije se značajno poboljšao.
Mehanizam kojim intradermalna injekcija botulinum toksina dovodi do smanjenog izlučivanja sebuma nije u potpunosti shvaćen jer učinci živčanog sustava i acetilkolina na žlijezde lojnice nisu u potpunosti opisani.Neuromodulatorni učinci BoNT-a najvjerojatnije su usmjereni na lokalne muskarinske receptore u mišiću erector pili i lojnim žlijezdama.In vivo, nikotinski acetilkolinski receptor 7 (nAchR7) eksprimira se u ljudskim lojnim žlijezdama, a signaliziranje acetilkolina povećava sintezu lipida na način ovisan o dozi in vitro.11 Potrebno je više istraživanja kako bi se utvrdilo tko je najvažniji kandidat i najbolji postupak ubrizgavanja i doziranje (Slika 1A i B).
Slika 1. Gornja slika (A) pacijenta s očitom masnom kožom, dok na drugom polu, donja slika (B) istog pacijenta nakon dva BoNT tretmana pokazuje značajno poboljšanje.(Tehnologija: 100 jedinica, 2,5 ml intradermalnog BoNT-A ubrizgano je jednom u čelo. Provedena su ukupno dva slična tretmana u razmaku od 30 dana. Dobar klinički odgovor trajao je 6 mjeseci).
Rosacea je uobičajena upalna bolest kože koju karakteriziraju crvenilo lica, teleangiektazije, papule, pustule i eritem.Oralni lijekovi, laserska terapija i lokalni lijekovi obično se koriste za liječenje crvenila lica, iako nisu uvijek učinkoviti.Još jedan neugodan simptom menopauze je crvenilo lica.Nekoliko je studija pokazalo da BoNT može pomoći u liječenju valunzima menopauze i rozaceje.12-14 Utjecaj BoNT-a na indeks dermatološke kvalitete života (DLQI) pacijenata s crvenilom lica bit će istražen u budućoj pilot studiji.15 BoNT je ubrizgan u obraz jednom, do ukupne doze od 30 jedinica, što je rezultiralo značajnim padom DLQI-ja nakon dva mjeseca.Prema Odo i sur., BoNT je značajno smanjio prosječan broj valunga u menopauzi 60. dana.12 Učinak abo-BoNT također je proučavan kod 15 pacijenata s rosaceom.Tri mjeseca kasnije u lice je ubrizgano 15-45 IU BoNT-a, što je rezultiralo statistički značajnim poboljšanjem eritema.13 U istraživanjima se nuspojave rijetko spominju.
Pojačano ispiranje BoNT-a jedan je od mogućih razloga njegove snažne inhibicije otpuštanja acetilkolina iz perifernih autonomnih neurona vazodilatacijskog sustava kože.16,17 Dobro je poznato da upalne medijatore kao što su peptid povezan s genom kalcitonina (CGRP) i supstancu P (SP) također inhibira BoNT.18 Ako se lokalna upala kože smanji i kontrolira, eritem može nestati.Kako bi se procijenila uloga BoNT-a u rosacei, potrebne su opsežne, kontrolirane, randomizirane studije.BoNT injekcije za ispiranje lica imaju dodatne prednosti jer mogu smanjiti pritisak na supresore lica, čime se poboljšavaju fine linije i bore.
Mnogi ljudi sada shvaćaju važnost aktivnog izbjegavanja ožiljaka u liječenju postoperativnih ožiljaka.Napetost koja djeluje na rub rane tijekom procesa cijeljenja ključni je čimbenik u određivanju konačnog izgleda kirurškog ožiljka.19,20 BoNT sprječava otpuštanje neurotransmitera acetilkolina, gotovo u potpunosti eliminirajući dinamičko naprezanje mišića perifernog živca na rani koja zacjeljuje.Svojstva BoNT-a za ublažavanje napetosti, kao i njegova izravna inhibicija ekspresije fibroblasta i TGF-1, pokazuju da se može koristiti za izbjegavanje kirurških ožiljaka.21-23 Protuupalni učinak BoNT-a i njegov učinak na vaskulaturu kože može smanjiti fazu procesa cijeljenja upalne rane (od 2 do 5 dana), što može pomoći u sprječavanju stvaranja ožiljka.
U raznim studijama, BoNT se može koristiti za sprječavanje ožiljaka.24-27 U RCT-u, procijenjena je sigurnost i učinkovitost rane postoperativne injekcije BoNT-a u 15 pacijenata s ožiljcima od tiroidektomije.24 svježa ožiljka (unutar 10 dana od tireoidektomije) dobila su BoNT (20-65 IU) ili 0,9% fiziološke otopine (kontrola) jednom.Polovica tretmana BoNT-om pokazala je značajno bolji rezultat ožiljaka i zadovoljstvo pacijenata od tretmana uobičajenom fiziološkom otopinom.Gassner i sur.25 istraživali su može li injekcija BoNT-a u lice nakon razderotine i resekcije čela zacijeliti ožiljke na licu.U usporedbi s injekcijom placeba (normalne fiziološke otopine), BoNT (15-45 IU) je ubrizgan u postoperativni ožiljak nakon zatvaranja rane unutar 24 sata kako bi se poboljšao kozmetički učinak i zacjeljivanje rana.
Dinamičke i statične bore nastaju pretjeranim radom mišićnog tkiva, oštećenjem svjetlosti i starenjem, a pacijenti smatraju da izgledaju umorno ili ljutito.Može tretirati bore na licu i pružiti ljudima opušteniji i osvježavajući izgled.FDA trenutno ima ekskluzivno ovlaštenje za BoNT za liječenje periorbitalne i međubrvne linije.BoNT se koristi za liječenje hipertrofije masetera, gingivalnog osmijeha, trake platizme, ruba mandibule, depresije brade, vodoravne linije čela, zakrivljenog osmijeha, perioralne linije, vodoravne linije nosa i opuštenih obrva.Klinički učinak traje oko tri mjeseca.28,29 (Slika 2A i B).
Slika 2. Gornja slika (A) prije injekcije Botoxa u slučaju pokazuje da horizontalna linija čela i glabelarna linija čine subjekta ljutitim.S druge strane, donja slika istog slučaja (B) nakon dva mesa. Nakon injekcije toksina, te se linije lako uklanjaju.(Tehnologija: 36 jedinica, 0,9 mL intradermalnog BoNT-A ubrizgano je u čelo odjednom. Mjesto ubrizgavanja je označeno olovkom za kožu prije tretmana. Provedena su ukupno dva slična tretmana u razmaku od 30 dana).
BoNT može poboljšati pacijentovo emocionalno i percipirano samopouzdanje kada se koristi uz smanjenje ritma.Uočeno je poboljšanje FACE-Q rezultata nakon tretmana umjerenih do teških glabelarnih bora.Čak i nakon 120 dana, kada su se klinički učinci BoNT-a trebali smanjiti, pacijenti su izvijestili o poboljšanju mentalnog zdravlja i poboljšanoj privlačnosti lica.
Za razliku od automatskog ponovnog ubrizgavanja BoNT-a svaka tri mjeseca kako bi se dobio najbolji klinički i psihološki odgovor, liječnik bi trebao razgovarati s pacijentom kada je potrebno ponovno liječenje.30,31 Osim toga, BoNT se uspješno koristi za prevenciju i liječenje migrene u neurologiji, poboljšavajući kvalitetu života i dobrobit pacijenata32 (Slike 3A i B).
Slika 3 Gornja slika (A) subjekta pokazuje da periorbitalne bočne linije daju osjećaj starenja i iscrpljenosti.S druge strane, donja slika (B) istog slučaja eliminira te bore i podiže ih nakon injekcije botoxa. Bočne obrve su jasno vidljive.Nakon sjedenja ovaj put, ova tema također izražava bogatstvo emocionalnog zdravlja.(Tehnologija: 16 jedinica, 0,4 ml intradermalnog BoNT-A ubrizgava se jednom, jednom u svako lateralno periorbitalno područje. Samo je jednom došlo do značajnog odgovora u trajanju od 4 mjeseca.)
Alopecija areata, androgena alopecija, alopecija uzrokovana glavoboljom i alopecija izazvana zračenjem liječene su BoNT-A.Iako je točan mehanizam kojim BoNT pomaže regeneraciju kose neizvjestan, nagađa se da opuštanjem mišića radi smanjenja mikrovaskularnog tlaka može poboljšati opskrbu folikula dlake kisikom.U 1-12 ciklusa, 30-150 U se ubrizgava u frontalni režanj, periaurikularne, temporalne i okcipitalne mišiće (Slika 4A i B).
Slika 4. Lijeva polovica (A) kliničke fotografije prikazuje tip 6 muške ćelavosti 34-godišnjeg muškarca prema usvojenoj Norwood-Hamilton klasifikaciji.Nasuprot tome, isti je pacijent pokazao pad na tip 3V nakon 12 injekcija botulina (B).(Tehnologija: 100 jedinica, 2,5 mL intradermalnog BoNT-A ubrizgano je jednom u gornje područje glave. Ukupno 12 sličnih tretmana u razmaku od 15 dana rezultiralo je prihvatljivim kliničkim odgovorom, u trajanju od 4 mjeseca).
Iako većina studija pokazuje klinička poboljšanja u gustoći ili rastu kose i visoko zadovoljstvo pacijenata, potrebna su daljnja RCT ispitivanja kako bi se utvrdio stvarni učinak BoNT-a na rast kose.33-35 S druge strane, potvrđeno je da su višestruke BoNT injekcije za bore na čelu povezane s pojavom frontalnog gubitka kose.36
Nekoliko je studija pokazalo da živčani sustav igra ulogu u psorijazi.Koncentracija živčanih vlakana u koži psorijaze je visoka, a razine CGRP-a i SP-a koji potječu iz osjetnih živaca su visoke.Stoga je sve više kliničkih dokaza koji pokazuju remisiju psorijaze nakon gubitka inervacije, a oštećenje živčanog sustava ili funkcija živaca podržava ovu hipotezu.37 BoNT-A smanjuje neurogeni CGRP i oslobađanje SP, što može objasniti subjektivna klinička opažanja bolesti.38 Kod odraslih KC-Tie2 miševa, intradermalna injekcija BoNT-A može značajno smanjiti kožne limfocite u usporedbi s placebo infiltratom i značajno poboljšati akantozu.37 Međutim, postoji vrlo malo objavljenih kliničkih izvješća i opservacijskih studija, a nijedna od njih nije placebom kontrolirana.Među 15 pacijenata s inverznom psorijazom, Zanchi i sur.38 izvijestili su o dobrom odgovoru na liječenje BoNT-A;međutim, korišteni su rezultati samoprocjene bolesnika i procjene infiltracijske fotografije i procjene eritema.Stoga su Chroni i suradnici39 istaknuli razne nedoumice u vezi sa studijom, uključujući nedostatak kvantitativnih pokazatelja za procjenu poboljšanja (kao što su PA rezultati).Autor je pretpostavio da BoNT-A ima dobar učinak u smanjenju lokalnog znojenja u pregibima, kao što je Hailey-Haileyeva bolest, gdje je učinak BoNT-A posljedica smanjenja znojenja.40-42 Sposobnost BoNT-A da spriječi hiperalgeziju Međutim, otpuštanje neuropeptida dovodi do manje boli i svrbeža kod pacijenata.43
Off-label, BoNT se koristio za liječenje raznih buloznih kožnih bolesti, poput linearne IgA bulozne kožne bolesti, Weber-Cockayneove bolesti i Hailey-Haileyeve bolesti.Injekcije BoNT-A, oralni takrolimus, ablacijski laser s itrijem aluminij granatom i BoNT-A koji sadrži erbij korišteni su za liječenje Hailey-Haileyeve bolesti u području ispod dojke, aksilarnom, ingvinalnom i međuglutealnom području rascjepa.Nakon liječenja klinički simptomi su se poboljšali, a raspon doza je 25 do 200 U svakih 3 do 6 mjeseci.42,44 U prijavljenom slučaju, sredovječna žena s regionalnom buloznom epidermolizom ubrizgano je 50 U po pazuhu u njezino stopalo, a 100 U ubrizgano je pacijentu s linearnom IgA buloza. Stopalo mladog pacijenta s kožnom bolešću.45,46
Godine 2007. Kontochristopoulos i suradnici47 učinkovito su liječili submamarno područje 59-godišnjeg pacijenta, po prvi put koristeći BoNT-A kao adjuvantno liječenje Darierove bolesti.U drugom slučaju iz 2008. godine, malo dijete s teškim anogenitalnim zahvaćanjem imalo je koristi u smanjenju znojenja na području ogrebotine.48 Njezina popratna infekcija liječena je s 10 mg acitretina i antibioticima i antifungalnim lijekovima dnevno, ali kvaliteta njezina života bila je niska i njezina nelagoda je i dalje postojala.Tri tjedna nakon injekcije botulinum toksina, njeni simptomi i kliničke lezije značajno su se poboljšali.
Ekrini nevus je rijedak kožni hamartom karakteriziran povećanjem broja ekrinih žlijezda, ali bez razvoja krvnih žila.Zbog posljednje značajke, ekkrini nevus se razlikuje od drugih bolesti kao što je angiomatozni ekkrini hamartom.49 Mali madeži koji se znoje najčešći su na podlakticama, s malo problema s kožom, ali postoje lokalizirana područja hiperhidroze.50 Kirurška resekcija ili lokalni lijekovi najpopularniji su tretmani, ovisno o veličini pokrivenosti i entitetu hiperhidroze.Honeyman i suradnici51 dokumentirali su 12-godišnje dijete s urođenim malim znojnim nevusima na desnom zapešću koji je bio otporan na lokalne antiperspirante.Zbog veličine tumora i njegovog anatomskog položaja, kirurška resekcija je bila isključena.Hiperhidroza čini sudjelovanje u društvenim i intelektualnim aktivnostima izazovnim.Istraživači su odlučili ubrizgati 5 U BoNT-A u intervalima od 0,5-1 cm.Autori nisu precizirali kada se dogodio prvi odgovor na liječenje BoNT-A, ali su rekli da su nakon godinu dana primijetili da se broj znojenja značajno smanjio na jednom mjesečno, a kvaliteta života pacijenta poboljšana.Lera i suradnici49 liječili su pacijenta s niskom kvalitetom života i HDSS rezultatom 3 na podlaktici s malim znojnim nevusima (HDSS) (teški).BoNT-A (100 IU) rekonstituiran je u 2,5 mL sterilne slane otopine koja je sadržavala 0,9% natrijevog klorida i ubrizgan u područje ispitivanja joda u tragovima.Nakon 48 sati pacijentica je primijetila smanjeno znojenje, s najboljim rezultatima u trećem tjednu.HDDS rezultat pada na 1. Zbog recidiva znojenja, tretman BoNT-A ponovljen je devet mjeseci kasnije.U liječenju hamartoma egzokrinog hemangioma korisna je terapija injekcijama BoNT-A.52 Iako je ovo stanje rijetko, lako je vidjeti koliko je važno da ti ljudi imaju održive mogućnosti liječenja.
Hidradenitis suppurativa (HS) je kronična kožna bolest koju karakteriziraju bolovi, ožiljci, sinusi, fistule, upaljeni čvorići, a pojavljuje se u tjelesnim apokrinim žlijezdama u kasnim fazama.53 Patofiziologija bolesti je nejasna, a prethodno prihvaćene pretpostavke o razvoju HS sada se dovode u pitanje.Okluzija folikula dlake ključna je za simptome HS-a, iako mehanizam koji uzrokuje okluziju nije jasan.Kao rezultat naknadne upale i kombinacije kongenitalne i adaptivne imunološke disfunkcije, HS može razviti oštećenje kože.54 Studija koju su proveli Feito-Rodriguez i sur.55 objavila je da je BoNT-A uspješno liječio pretpubertetsku HS kod 6-godišnjih djevojčica.Prikaz slučaja Shi i sur.56 primijetio je da je BoNT-A uspješno izliječen u -3 HS stadiju 41-godišnje žene.Nedavna studija Grimstada i suradnika57 procijenila je je li intradermalna injekcija BoNT-B učinkovita za HS u 20 pacijenata.DLQI skupine BoNT-B povećao se s medijana od 17 na početku na 8 nakon 3 mjeseca, dok se DLQI skupine koja je primala placebo smanjio s 13,5 na 11.
Notalgia paresthetica (NP) je trajna senzorna neuropatija koja zahvaća interskapularno područje, osobito dermatome T2-T6, sa svrbežom u gornjem dijelu leđa i kožnim simptomima povezanim s trenjem i češanjem.BoNT-A može pomoći u liječenju lokalnog svrbeža blokirajući otpuštanje supstance P, posrednika boli i svrbeža.58 Weinfeldov prikaz slučaja59 procijenio je učinkovitost BoNT-A u dva slučaja.Obje su uspješno liječene BoNT-A.Studija koju su proveli Perez-Perez i sur.58 procijenila je učinkovitost BoNT-A u 5 pacijenata s dijagnosticiranom NP.Nakon intradermalne injekcije BoNT-a primijećeni su višestruki učinci.Nijednom pojedincu svrbež nije u potpunosti nestao.Randomizirano kontrolirano ispitivanje (RCT) Maarija i suradnika60 procijenilo je učinkovitost i sigurnost BoNT-A kod pacijenata s NP na kanadskoj klinici za dermatološka istraživanja od srpnja 2010. do studenog 2011. Studija nije uspjela potvrditi blagotvorne učinke BoNT-A.Intradermalna injekcija u dozi do 200 U za smanjenje svrbeža u bolesnika s NP.
Pompholyx, koji se naziva i hiperhidrozni ekcem, je rekurentna vezikularna bulozna bolest koja zahvaća dlanove i tabane.Iako je patofiziologija ovog stanja nejasna, sada se smatra simptomom atopijskog dermatitisa.61 Mokri radovi, znojenje i opstrukcija najčešći su predisponirajući čimbenici.62 Nošenje rukavica ili cipela može izazvati bol, peckanje, svrbež i nelagodu kod pacijenata;bakterijske infekcije su česte.Swartling i suradnici61 otkrili su da su pacijenti s hiperhidrozom dlana liječeni BoNT-A poboljšali ekcem ruku.Godine 2002. objavili su rezultate istraživanja u kojem je sudjelovalo deset pacijenata s bilateralnim vezikularnim dermatitisom šaka;jedna je ruka primila injekciju BoNT-A, a druga je ruka služila kao kontrola tijekom praćenja.Tretman je imao dobre ili izvrsne rezultate kod 7 od 10 pacijenata.Od 6 pacijenata, Wollina i Karamfilov63 koristili su lokalne kortikosteroide na obje ruke i ubrizgali 100 U BoNT-A intrakutano na najteže zahvaćene ruke.U liječenju ruku kombiniranom terapijom, autori su otkrili da su se svrbež i mjehurići brzo smanjili.Pripisali su učinkovitost BoNT-A impetigu zbog njegovog neperspirativnog učinka i inhibicije SP-a.
Vazospazam prstiju, također poznat kao Raynaudov sindrom, teško je liječiti i obično je otporan na lijekove prve linije kao što su bosentan, iloprost, inhibitori fosfodiesteraze, nitrati i blokatori kalcijevih kanala.Kirurški zahvati koji uključuju oporavak i isključivanje, kao što je simpatektomija, su invazivni.Raynaudov fenomen povezan s primarnom i sklerozom uspješno se liječi injekcijom BoNT-a.64,65 Istraživači su primijetili da je 13 pacijenata doživjelo brzo olakšanje boli, a kronični ulkusi su zacijelili unutar 60 dana nakon što su primili 50-100 U BoNT-a.Injekcije je dobilo 19 pacijenata s Raynaudovim fenomenom.66 Nakon šest tjedana, temperatura vrhova prstiju liječenih BoNT-om značajno se povećala u usporedbi s injekcijom fiziološke otopine, što ukazuje da je BoNT koristan za liječenje vazospazma povezanog s Raynaudovim fenomenom.67 Koriste li se trenutno neki standardizirani postupci ubrizgavanja;prema jednoj studiji, injekcije u prste, zapešća ili distalne metakarpalne kosti nisu dovele do značajno različitih kliničkih rezultata, iako su učinkovite u liječenju vazospazma povezanog s Raynaudovim fenomenom.68
50-100 U BoNT-A po pazuhu, primijenjeno intradermalno u obliku mreže, može se koristiti za liječenje primarne aksilarne hiperhidroze.Klinički rezultati vidljivi su unutar tjedan dana i traju 3 do 10 mjeseci.Većina pacijenata je zadovoljna svojim liječenjem.Pacijente treba obavijestiti da će do 5% slučajeva doživjeti moderno kompenzacijsko znojenje.69,70 BoNT također može učinkovito liječiti hiperhidrozu dlana i tabana (Slika 5A i B).
Slika 5. Klinička slika visoke razine (A) prikazuje mladog studenta s difuznom hiperhidrozom dlana koji je zabrinut zbog ove bolesti i ne reagira na lijekove.Slični pacijenti koji su primili terapiju botulinum toksinom pokazali su potpuno povlačenje hiperhidroze (B).(Tehnologija: Nakon potvrde testom škrobnog joda; 100 jedinica, 2,5 mL intradermalnog BoNT-A ubrizgano je jednom po ruci. Ukupno dva slična ciklusa u razmaku od 15 dana dala su značajan odgovor u trajanju od 6 mjeseci).
Svaki prst ima 2-3 mjesta injektiranja, a injekcije trebaju biti raspoređene u mrežu s razmakom od 1 cm.BoNT-A se može dati svakoj ruci u rasponu od 75-100 jedinica i svakoj nozi u rasponu od 100-200 jedinica.Klinički rezultati mogu potrajati do tjedan dana da postanu vidljivi, a mogu trajati tri do šest mjeseci.Prije početka liječenja, pacijente treba obavijestiti o mogućim nuspojavama injekcija BoNT-a u dlanove i stopala.Nakon injekcije u dlan, pacijent može prijaviti slabost.S druge strane, plantarne injekcije mogu otežati hodanje, osobito ako se blokovi živaca izvode prije liječenja BoNT-om.71,72 Nažalost, 20% pacijenata s plantarnom hiperhidrozom ne reagira na liječenje nakon primanja BoNT injekcija.72
U nedavnim studijama BoNT je korišten za liječenje hiperhidroze na nov način.U jednom slučaju, muški pacijent s dekubitusom primio je 100 U injekcija BoNT-A u glutealni rascjep svakih 6-8 mjeseci kako bi se smanjila proizvodnja znoja i popratna maceracija rane;integritet kože je održan Više od dvije godine nije bilo kliničkog pogoršanja ozljede uzrokovane pritiskom.73 Druga studija koristila je 2250 U BoNT-B za ubrizgavanje u okcipitalno vlasište, parijetalno vlasište, čelo i čelo, kao i perioralna i periočna područja u trakastom uzorku za liječenje postmenopauzalne kraniofacijalne hiperhidroze.DLQI pacijenata koji su primali BoNT-B poboljšao se za 91% unutar tri tjedna nakon tretmana, dok se kvaliteta života pacijenata koji su primali placebo smanjila za 18%.74 BoNT injekcija je učinkovita u liječenju salivacije i Frey sindroma.Otorinolaringolozi često provode liječenje zbog anatomskog mjesta uboda.75,76
Obojeni znoj može biti jasno uznemirujuće stanje za pacijenta.Iako je ova bolest vrlo rijetka;zahvaćenost lica i pazuha može pogoršati pacijentovu dilemu.Mnogi izvještaji o slučajevima i publikacije pokazuju da je BoNT-A učinkovit nakon ubrizgavanja u samo 7 dana.77-79 (prikaz, ostalo).
Neugodan miris od hiperhidroze pazuha i miris tijela mogu biti neugodni ili odvratni.To čak može imati negativan utjecaj na pacijentov mentalni prostor i samopouzdanje.Nedavno su Wu i sur.izvijestio je da je nakon intradermalne injekcije BoNT-A smrad u pazuhu gotovo potpuno nestao.80 U drugoj suvremenoj prospektivnoj studiji;Uključeno je 62 adolescenata s dermatološkom dijagnozom primarnog neugodnog mirisa ispod pazuha.82,25% pacijenata smatralo je da se smrad značajno smanjio nakon ubrizgavanja BoNT-A u aksilarno područje.81
Meh se prepoznaje po pojedinačnim ili višestrukim benignim cističnim lezijama u žena srednje dobi, uglavnom smještenim u središnjem području lica, s dugim tijekom bolesti i sezonskim fluktuacijama.Meh se obično pojavljuje u sunčanim uvjetima i povezan je s hiperhidrozom.Mnogi su istraživači primijetili abnormalne rezultate u tim slučajevima nakon ubrizgavanja BoNT-A.82 oko lezije.
Postherpetička neuralgija (PHN) najčešća je neurološka komplikacija infekcije herpes zosterom, koja je češća u osoba starijih od 60 godina.BoNT-A izravno proizvodi pan-inhibitorne učinke na lokalne živčane završetke i regulira preslušavanje mikroglije, astrocita i neurona.Mnoge su studije primijetile da nakon primanja BoNT-A tretmana, pacijenti čija je bol smanjena za najmanje 30% do 50% imaju značajno smanjene rezultate spavanja i kvalitetu života.83
Kronični jednostavni lihen opisuje se kao pretjerani žarišni svrbež bez ikakvog očitog uzroka.To može jako oslabiti pacijenta.Klinički dermatološki pregled otkrio je izolirane plakove eritema, povećane kožne oznake i epidermalno ljuštenje.Nedavna značajna studija iz Egipta pokazuje da BoNT-A može sigurno i učinkovito liječiti kronični lichen simplex, hipertrofični lichen planus, lichen planus, opekline, obrnutu psorijazu i lokalnu nepopustljivost postherpetičke neuralgije Pruritus.84
Keloidi su abnormalni ožiljci tkiva koji nastaju nakon ozljede.Keloidi su genetski povezani i isprobani su mnogi tretmani, ali učinak je ograničen.Međutim, nitko od njih nije potpuno izliječen.Iako su intralezijski kortikosteroidi još uvijek glavna metoda liječenja, intralezijska injekcija BoNT-A postala je izvrsna alternativa posljednjih dana.BoNT-A može smanjiti razine TGF-β1 i CTGF, te u konačnici oslabiti diferencijaciju fibroblasta.Niz studija je dokazalo uspješnost BoNT-A u liječenju keloida.Zapravo, serija slučajeva od dva pacijenta s keloidom čak je izvijestila o 100% odgovoru, a pacijenti su bili vrlo zadovoljni upotrebom intralezijske BoNT-A injekcije.85
Kongenitalna debela onihomikoza je rijetka genetska bolest praćena plantarnom hiperkeratozom, hipertrofijom nokta i hiperhidrozom.Malo je istraživača zaključilo da injekcija BoNT-A ne samo da može poboljšati hiperhidrozu, već i smanjiti bol i nelagodu.86,87
Keratoza koja se prenosi vodom je neuobičajena bolest.U kontaktu s vodom kod bolesnika mogu se pojaviti zadebljali bijeli kamenčići na tabanima i dlanovima i svrbež.Nekoliko izvješća o slučajevima u literaturi pokazuje uspješno liječenje i poboljšanje nakon liječenja BoNT-A, čak i u rezistentnim slučajevima.88
Krvarenje, edem, eritem i bol na mjestu ubrizgavanja mogu biti nuspojave BoNT-a.89 Ove se nuspojave mogu spriječiti korištenjem tanje igle i razrjeđivanjem BoNT-a fiziološkom otopinom.BoNT injekcije mogu uzrokovati glavobolje;međutim, obično nestaju nakon 2-4 tjedna.Za rješavanje ove nuspojave mogu se koristiti sistemski analgetici.90,91 Mučnina, malaksalost, simptomi slični gripi i ptoza neke su druge zabilježene nuspojave.89 Ptoza je područje nuspojava korištenja BoNT-a za tretiranje obrva.Uzrokovana je lokalnom difuzijom BoNT-a.Ova difuzija može trajati nekoliko tjedana, ali se može riješiti kapima za oči alfa-adrenergičkim agonistom.Kada se BoNT ubrizgava u donji kapak, može uzrokovati ektropij zbog procesa lokalne difuzije.Osim toga, pacijenti koji primaju injekcije BoNT-a za liječenje vrane šape ili zečjih šapa (periorbitalno) mogu razviti strabizam zbog nenamjerne injekcije BoNT-a i lokalnog širenja BoNT-a.89,92 Ipak, kako paralitički učinak toksina postupno nestaje, sve ove nuspojave će postupno nestati.93,94
Rizik od komplikacija od kozmetičkih BoNT injekcija je nizak.Ehimoze i purpura su najčešće posljedice koje se mogu ublažiti stavljanjem hladnih obloga na mjesto uboda prije i nakon ubrizgavanja BoNT-a.90,91 BoNT treba ubrizgati u niskoj dozi, najmanje 1 cm od ruba orbitalne kosti inferiorno, superiorno ili lateralno, uz odgovarajuću dozu.Pacijent ne smije manipulirati područjem injekcije unutar 2-3 sata nakon tretmana i sjediti ili stajati uspravno unutar 3-4 sata nakon tretmana.95
BoNT-A u raznim novim formulacijama trenutačno se testira za tretiranje glabelarnih bora i bora oko očiju.Lokalni i injekcijski daksibotulinumtoksin A su proučavani, ali topikalne formulacije pokazale su se neučinkovitima.Injekcija DAXI ušla je u fazu III ispitivanja FDA-e, dokazujući da učinkovitost i klinički rezultati u liječenju glabelarnih bora mogu biti do 5 tjedana dulji od onabotulinumtoxinA.96 LetibotulinumtoxinA je sada na tržištu u Aziji i odobrila ga je FDA za liječenje periorbitalnih bora.97 U usporedbi s incobotulinumtoxinA, LetibotulinumtoxinA ima višu koncentraciju neurotoksičnog proteina po jedinici volumena, ali je i veća količina neaktivnog neurotoksina, što povećava rizik od imunološkog odgovora.98
Uz novu formulaciju BoNT-A, proučava se i tekući BoNT-E jer se navodi da ima brži početak djelovanja i kraće trajanje kliničkih rezultata (14-30 dana).Utvrđeno je da je EB-001 siguran i učinkovit u smanjenju bora namrštenog lica i poboljšanju izgleda ožiljaka na čelu nakon Mohsove mikrokirurgije.99 Dermatolozima se može dopustiti korištenje ovih knjiga.Uz trenutne estetske svrhe, farmaceutske tvrtke traže BoNT-A pripravke za off-label liječenje medicinskih stanja kožnih bolesti.
BoNT je vrlo prilagodljiv injekcijski lijek koji se može koristiti za liječenje raznih kožnih bolesti, uključujući hidradenitis suppurativa, psorijazu, buloznu kožnu bolest, abnormalne ožiljke, gubitak kose, hiperhidrozu i keloide.U kozmetičkoj primjeni, vjeruje se da je BoNT siguran i učinkovit u smanjenju bora na licu, posebno gornje trećine bora na licu.BoNT A je poznat po svojoj upotrebi u smanjenju bora u kozmetičkom polju.Iako je BoNT općenito siguran, uvijek je važno razumjeti mjesto ubrizgavanja jer se toksini mogu širiti i negativno utjecati na područja koja se ne bi trebala tretirati.Kliničari bi trebali biti svjesni komplikacija u određenim područjima kada ubrizgavaju BoNT u stopala, ruke ili vrat.Dermatolozi trebaju biti upoznati s on-label i off-label upotrebom BoNT-a kako bi pacijentima pružili relevantne tretmane i smanjili povezani morbiditet.Kliničku učinkovitost BoNT-a u neoznačenim uvjetima i sve potencijalne dugoročne sigurnosne probleme treba procijeniti kroz dobro osmišljena klinička ispitivanja.
Dijeljenje podataka ne odnosi se na ovaj članak jer tijekom trenutnog razdoblja istraživanja nisu generirani niti analizirani skupovi podataka.
Pregled pacijenata provodi se u skladu s načelima Helsinške deklaracije.Autorica potvrđuje da je dobila sve odgovarajuće obrasce pristanka pacijenta u kojima pacijent pristaje uključiti slike i druge kliničke informacije u časopis.Pacijenti su svjesni da njihova imena i inicijali neće biti objavljeni, te da će pokušati sakriti svoj identitet.
Dr. Piyu Parth Naik samo je doprinio pisanju rukopisa.Autor je dao značajan doprinos u konceptu i dizajnu, prikupljanju i interpretaciji podataka;sudjelovali u izradi članaka ili kritički revidirali važne sadržaje znanja;pristao na predaju tekućem časopisu;konačno odobrio verziju za objavu;i pristao na rad Odgovoran za sve aspekte.